罗氏在研产品管线深度解析专题：
1.罗氏pipline：肿瘤管线占49%，未来3年将有26个品种申报上市
2.罗氏III期临床管线分析——抗肿瘤药物
除了前期的肿瘤治疗药物，罗氏同样深耕于自身免疫领域，以奥马珠单抗、托珠单抗、奥比妥珠单抗为代表，后续陆续开发了C5抗体，β7整合素抗体等，接下来我们对该领域的药物进行具体分析。
（1）Xolair
奥马珠单抗是一种针对抗体IgE（免疫球蛋白E）的单抗，目前已批准用于过敏性哮喘，鼻息肉和荨麻疹的治疗。目前正在评估用于治疗食物过敏。
IgE具有介导I型超敏反应的功能，同时参与过敏性疾病的发病。IgE通过结合肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的受体FcεRI，激活这些细胞，从而促进一系列过敏反应的发生。奥马珠单抗一方面可靶向结合lgE，降低游离的IgE；另一方面，降低肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcεRI表达，阻断IgE与FcεRI结合，减少炎症介质释放。奥马珠单抗是为数较少的可应用与儿童哮喘的药。
（2）Actemra/RoACTEMRA
托珠单抗是全球首个IL-6R单抗，用于治疗类风湿性关节炎（RA）和全身型幼年特发性关节炎（sJIA）。在美国和欧盟，还被批准治疗与嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）治疗相关的严重且危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）。目前正在评估用于治疗COVID-19肺炎。
遗憾的是，在治疗严重COVID-19相关肺炎的III期试验研究中没有达到改善临床状态的主要终点和关键次要终点。但是，接受托珠单抗治疗的患者出院时间呈现积极趋势。同时，研究没有发现托珠单抗的任何新安全信号。
（3）Gazyva/Gazyvaro
一款工程化人源化抗CD20单克隆抗体，已被FDA批准用于B细胞相关的血液肿瘤的治疗。目前正在评估用于治疗狼疮性肾炎和膜性肾病。
狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）的并发症，是自身免疫系统攻击健康细胞和器官而导致的一种自身免疫性疾病；膜性肾病是由于患者体内存在抗PLA2R抗体，这些抗体由B细胞分泌，而且这些抗体的量和疾病的严重程度密切相关。B细胞是主要的免疫细胞，Gazyva可以靶向结合B细胞表面的CD20，直接诱导B细胞死亡，发挥治疗作用。
以CD20为靶点的抗体药物分为三代：第一代利妥昔、替伊莫单抗，鼠源或者嵌合单抗；第二代奥法木是人源化单抗，第三代Gazyva，治疗领域也不仅局限于非霍奇淋巴瘤，还包括多发性硬化症，免疫性血小板减少症等。
作为第三代CD20抗体，Gazyva的Fc片段经过糖基化改造，通过增强ADCC直接介导细胞死亡，临床研究结果显示其疗效优于利妥昔单抗。
（4）Crovalimab
一种人源化C5单克隆抗体，通过阻断C5向C5a和C5b的裂解，抑制补体激活。目前正在评估用于阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）C5抑制剂初治/非初治患者。
PNH是一种以补体介导的红细胞破坏为特征的血液疾病，可引起广泛的衰弱症状和并发症，包括可发生在全身的血栓形成，并导致器官损伤和过早死亡。PNH的症状和并发症是由于缺乏对补体系统的调节或控制引起的，抑制补体C5是有明显临床症状的PNH患者的标准护理。
当前的长效C5抑制剂Ultomiris只能实现每周给药一次，而Crovalimab是经连续单克隆抗体回收技术（Smart-Ig）工程化改造的新一代C5抑制剂，与补体C5结合后发生内吞作用，并在内涵体的酸性环境下发生解离，随后C5在溶酶体内发生降解，而Crovalimab通过与新生儿Fc受体（FcRn）结合，循环到胞外，进一步循环利用，因此具有更长的半衰期，可实现每月给药一次，极大地提高了患者的依从性。
（5）Etrolizumab
Etrolizumab是一种靶向β7整合素亚基的人源化抗体，它可以与两种整联蛋白受体α4β7和αEβ7结合。目前正在接受评估用于治疗克罗恩病。
克罗恩病与溃疡性结肠炎统称为炎症性肠病，目前发病原因不明。整联蛋白受体α4β7和αEβ7是胃肠道中淋巴细胞运输和滞留所必需的，并且在炎症性肠病中起作用，Etrolizumab作为第一个在研双效抗整合素，通过选择性地抑制α4β7和αEβ7，控制免疫细胞进入肠道及其对肠道的炎症作用。
提到整合素相关抗体，不得不提Entyvio，据EvaluatePharma预测，Entyvio将在年成为整合素机制类的领导者。同时，武田也正在开发皮下注射剂型Entyvio，但年12月收到了美国FDA的拒绝批准完整回应函（CRL），该CRL中包含了FDA对与SC设备相关的设计和标签方面的疑问，与关键试验的临床安全性和疗效数据及结论无关。
Etrolizumab的一个有利因素是给药方便，每月皮下注射一次，但在治疗UCIII期临床数据中未达终点。可见，光靠给药便利性还不够，临床数据才是帮助其站稳脚跟的关键。
（6）Re
